Möjliggöra genterapi
För närvarande uppskattar man att upp till en av tre personer har antikroppar som förhindrar behandling med genterapi.1-4
För personer som lever med sällsynta, monogena sjukdomar kan genterapier erbjuda ett botemedel mot livslång sjukdom genom att man tillför genetiskt material som kompenserar för en defekt gen. Om behandlingen baseras på användning av AAV-vektorer (adenoassocierat virus) kan immunsystemet emellertid bära på antikroppar som motverkar genterapibehandlingen och förhindrar att den lyckas.2,5–6 Att förstå hur man kan motverka effekten av anti-AAV-antikroppar är avgörande för att säkerställa att alla behövande patienter kan få genterapibehandlingar.
Undanröja hinder för behandling med genterapi
För personer som lever med sällsynta, monogena sjukdomar kan genterapier erbjuda ett botemedel mot livslång sjukdom genom att man tillför genetiskt material som kompenserar för en defekt gen.
Vårt åtagande
Fler patienter får tillgång till genterapier
Vi samarbetar med företag inom genterapi som ligger i framkant när det gäller innovation för att utvärdera potentialen hos vår teknologi som förbehandling till genterapi. Förhoppningen är att man genom att skapa ett IgG-fritt fönster hos de patienter som har anti-AAV-antikroppar ska kunna administrera genterapi på ett framgångsrikt sätt.
Sarepta Therapeutics
Vi samarbetar med Sarepta Therapeutics om utveckling av imlifidase som en förbehandling inför genterapi hos patienter med Duchennes muskeldystrofi (DMD) och Limb-girdle muskeldystrofi (LGMD) med antikroppar mot adenoassocierade virus (AAV).
AskBio
Med AskBio utvärderar vi imlifidase som förbehandling före administrering av genterapi vid Pompes sjukdom för patienter med neutraliserande AAV-antikroppar.
Généthon
Vi samarbetar med Généthon för att utvärdera imlifidase som en förbehandling inför administrering av Généthons genterapi för Crigler-Najjars syndrom hos patienter med AAV-antikroppar. Samarbetet, som är utformat som ett prekliniskt och kliniskt förstudieprogram, utvärderar säkerheten och effekten av imlifidase i denna indikation.
Referenser
1. Boutin S, et al. Prevalence of serum IgG and neutralizing factors against adeno-associated virus (AAV) types 1, 2, 5, 6, 8, and 9 in the healthy population: implications for gene therapy using AAV vectors. Hum Gene Ther. 2010 Jun;21(6):704-12. doi: 10.1089/hum.2009.182. PMID: 20095819.
2. Calcedo R, Wilson JM. Humoral Immune Response to AAV. Front Immunol. 2013 Oct 18;4:341. doi: 10.3389/fimmu.2013.00341. PMID: 24151496; PMCID: PMC3799231.
3. Veron P, Leborgne C, Monteilhet V, Boutin S, Martin S, Moullier P, Masurier C. Humoral and cellular capsid-specific immune responses to adeno-associated virus type 1 in randomized healthy donors. J Immunol. 2012 Jun 15;188(12):6418-24. doi: 10.4049/jimmunol.1200620. Epub 2012 May 16. PMID: 22593612.
4. Kruzik A, et al. Prevalence of Anti-Adeno-Associated Virus Immune Responses in International Cohorts of Healthy Donors. Mol Ther Methods Clin Dev. 2019 Jun 7;14:126-133. doi: 10.1016/j.omtm.2019.05.014. PMID: 31338384; PMCID: PMC6629972.
5. Falese L, et al. Strategy to detect pre-existing immunity to AAV gene therapy. Gene Ther. 2017 Dec;24(12):768-778. doi: 10.1038/gt.2017.95. Epub 2017 Nov 6. PMID: 29106404; PMCID: PMC5746592.
6. Leborgne C, et al. IgG-cleaving endopeptidase enables in vivo gene therapy in the presence of anti-AAV neutralizing antibodies. Nat Med. 2020 Jul;26(7):1096-1101. doi: 10.1038/s41591-020-0911-7. Epub 2020 Jun 1. PMID: 32483358.